Prilosec 46

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Prilosec (omeprazol) - Descripción y Farmacología Clínica Los principales cambios recientes DESCRIPCIÓN El ingrediente activo en PRILOSEC (omeprazol) de liberación retardada en cápsulas es un benzimidazol sustituido, 5-metoxi-2- (4-metoxi-3, 5-dimetil-2-piridinilo ) metil sulfinil-1 H bencimidazol, un compuesto que inhibe la secreción de ácido gástrico. Su fórmula empírica es C 17 H 19 N 3 O 3 S, con un peso molecular de 345,42. La fórmula estructural es: El omeprazol es un polvo cristalino blanco a blanquecino que funde con descomposición a aproximadamente 155 que se degrada rápidamente en medios ácidos, pero tiene una estabilidad aceptable bajo condiciones alcalinas. El ingrediente activo en PRILOSEC (omeprazol magnésico) para Delayed Release Suspensión Oral, es 5-metoxi-2- (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil) metilsulfinil-1H-bencimidazol, sal de magnesio (2: 1) omeprazol magnésico es un polvo blanco a blanco con un punto de fusión con la degradación a 200C, y es soluble en metanol. La vida media es altamente dependiente del pH. La fórmula empírica de omeprazol magnésico es (C 17 H 18 N 3 O 3 S) 2 Mg, el peso molecular es 713,12 y la fórmula estructural es: PRILOSEC se presenta en cápsulas de liberación retardada para la administración oral. Cada cápsula de liberación retardada contiene ya sea 10 mg, 20 mg o 40 mg de omeprazol en forma de gránulos con recubrimiento entérico con los siguientes ingredientes inactivos: celulosa, fosfato disódico de hidrógeno, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, lactosa, manitol, lauril sulfato de sodio y otros ingredientes. Las cubiertas de las cápsulas tienen los siguientes ingredientes inactivos: gelatina NF, FDC Yellow 10. Cada paquete de PRILOSEC Para liberación retardada suspensión oral contiene o bien 2,8 mg o 11,2 mg de omeprazol magnésico (equivalente a 2,5 mg o 10 mg de omeprazol), en la forma de gránulos con recubrimiento entérico con los siguientes ingredientes inactivos: monoestearato de glicerilo, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, ácido metacrílico copolímero C, polisorbato, esferas de azúcar, talco y citrato de trietilo, y también gránulos inactivos. Los gránulos inactivos se componen de los siguientes ingredientes: ácido cítrico, crospovidona, dextrosa, hidroxipropil celulosa, óxido de hierro y goma xantana. Los gránulos de omeprazol y gránulos inactivos están constituidos con agua para formar una suspensión y se dan por administración gástrica oral, nasogástrica o directa. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de Acción El omeprazol pertenece a una clase de compuestos antisecretores, los benzimidazoles sustituidos, que suprimen la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica del sistema enzimático H / K ATPasa en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Debido a que este sistema enzimático es considerada como la bomba de ácido (de protones) dentro de la mucosa gástrica, el omeprazol se ha caracterizado como un inhibidor de la ácido-bomba gástrica, ya que bloquea el paso final de la producción de ácido. Este efecto es dosis-dependiente y conduce a la inhibición tanto basal como la estimulada la secreción de ácido, independientemente del estímulo. Los estudios en animales indican que después de rápida desaparición del plasma, el omeprazol se puede encontrar dentro de la mucosa gástrica para un día o más. Farmacodinámica Después de la administración oral, el inicio del efecto antisecretor de omeprazol se produce dentro de una hora, con el máximo efecto que ocurre dentro de dos horas. La inhibición de la secreción es de aproximadamente 50 de máximo a las 24 horas y la duración de la inhibición dura hasta 72 horas. Así, el efecto antisecretor dura mucho más tiempo que lo que se esperaría de la muy corto (menos de una hora) la vida media plasmática, aparentemente debido a prolongada unión a la parietal H / K ATPasa enzima. Cuando se continúa la droga, la actividad secretora vuelve gradualmente, durante 3 a 5 días. El efecto inhibitorio del omeprazol sobre la secreción de ácido aumenta con repitió la dosificación una vez al día, alcanzando una meseta después de cuatro días. Los resultados de numerosos estudios sobre el efecto antisecretor de dosis múltiples de 20 mg y 40 mg de omeprazol en voluntarios normales y pacientes se muestran a continuación. Los valores son las 24 horas después de la última dosis de omeprazol. Rango de los valores medios de varios estudios sobre los efectos antisecretores medias de omeprazol después de múltiples de Dosis Diaria Omeprazol 20 mg de omeprazol 40 mg sola dosis orales diarias de omeprazol que van desde una dosis de 10 mg a 40 mg han producido 100 inhibición de la acidez intragástrica de 24 horas en algunos pacientes. Efectos de suero gástrico en estudios con más de 200 pacientes, los niveles de gastrina sérica aumentó durante los primeros 1 a 2 semanas de administración de una dosis diaria de dosis terapéuticas de omeprazol en paralelo con la inhibición de la secreción ácida. No seguirá aumentando la gastrina sérica ocurrió con el tratamiento continuado. En comparación con la histamina H2 antagonistas de los receptores, los aumentos producidos por la mediana de 20 mg de dosis de omeprazol fueron más altos (1.3 a 3.6 veces contra 1.1 a 1.8 veces mayor). Los valores de gastrina volvieron a los niveles previos al tratamiento, generalmente dentro de 1 a 2 semanas después de la interrupción de la terapia. Enterocromafines como (ECL) Efectos celulares muestras de biopsia gástrica humana se han obtenido a partir de más de 3000 pacientes tratados con omeprazol en los ensayos clínicos a largo plazo. La incidencia de la hiperplasia de las células ECL en estos estudios aumentó con el tiempo, sin embargo, ningún caso de carcinoides de células ECL, displasia o neoplasia se ha encontrado en estos pacientes. Véase Farmacología Clínica (12 Sin embargo, estos estudios son de duración y tamaño suficientes para descartar la posible influencia de la administración a largo plazo de omeprazol en el desarrollo de cualquier premalignas o condiciones malignas. Los efectos sistémicos de omeprazol en el sistema nervioso central, sistema cardiovascular y respiratorio no se han encontrado hasta la fecha. omeprazol, administrado en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas, no tenía ningún efecto sobre la función de la tiroides, el metabolismo de hidratos de carbono, o los niveles circulantes de la hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistoquinina o la secretina. sin efecto sobre el vaciado gástrico de los componentes sólidos y líquidos de una comida de prueba fue demostrado después de una sola dosis de omeprazol 90 mg. en sujetos sanos, una dosis única IV de omeprazol (0,35 mg / kg) no tuvo efecto sobre intrínseca factor de secreción. No efecto sistemático dependiente de la dosis se ha observado en basal o estimulada salida pepsina en los seres humanos. Sin embargo, cuando el pH intragástrico se mantiene a 4.0 o por encima de, la salida de la pepsina basal es baja, y disminuye la actividad de la pepsina. Al igual que otros agentes que elevan el pH intragástrico, administrado omeprazol durante 14 días en sujetos sanos producido un aumento significativo en las concentraciones de bacterias viables intragástrico. El patrón de las especies bacterianas se mantuvo sin cambios desde que se encuentran comúnmente en la saliva. Todos los cambios resueltos dentro de los tres días de finalizar el tratamiento. El curso de Barrett mucosa y ningún paciente desarrolló carcinoma de esófago durante el tratamiento. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el desarrollo de la hiperplasia de células ECL, gastritis atrófica corpus, metaplasia intestinal corpus, o pólipos en el colon inferior o igual a 3 mm de diámetro Ver Farmacología clínica (12). Farmacocinética Prilosec cápsulas de liberación retardada contienen una formulación de gránulos con recubrimiento entérico de omeprazol (porque el omeprazol es ácido lábil), por lo que la absorción de omeprazol comienza sólo después de que los gránulos salen del estómago. La absorción es rápida, con niveles pico en plasma de omeprazol que ocurre dentro de 0,5 a 3,5 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas de omeprazol y AUC son aproximadamente proporcionales a la dosis de hasta 40 mg, pero debido a un efecto de primer paso saturable, un mayor que una respuesta lineal en la concentración plasmática máxima y el AUC se produce con dosis superiores a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) es de aproximadamente 30 a 40 a dosis de 20 a 40 mg, debido en gran parte al metabolismo presistémico. En sujetos sanos, la vida media plasmática es de 0,5 a 1 hora, y el aclaramiento corporal total es de 500-600 ml / min. Basado en un estudio de biodisponibilidad relativa, el AUC y la C max de Prilosec (omeprazol magnésico) para la liberación retardada en suspensión oral fueron 87 y 88 de los de PRILOSEC de liberación retardada en cápsulas, respectivamente. La biodisponibilidad de omeprazol aumenta ligeramente tras la administración repetida de Prilosec cápsulas de liberación retardada. PRILOSEC de liberación retardada en la cápsula de 40 mg fue bioequivalente cuando se administra con o sin salsa de manzana. Sin embargo, PRILOSEC de liberación retardada en la cápsula de 20 mg no era bioequivalente cuando se administra con o sin salsa de manzana. Cuando se administra con puré de manzana, se observó una media de 25 reducción de la Cmax sin un cambio significativo en el AUC para PRILOSEC de liberación retardada en la cápsula de 20 mg. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida. La unión a proteínas es de aproximadamente 95. El omeprazol se metaboliza extensamente por el sistema del citocromo P450 enzima (CYP). Tras la administración de dosis oral única de una solución tamponada de omeprazol, poco o ningún fármaco inalterado se excreta en la orina. La mayoría de la dosis (aproximadamente 77) se elimina por la orina como al menos seis metabolitos. Dos de ellos fueron identificados como hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico correspondiente. El resto de la dosis era recuperable en las heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de omeprazol. Tres se han identificado metabolitos en el plasma de los derivados de sulfuro y sulfona de omeprazol, y hidroxiomeprazol. Estos metabolitos tienen muy poca o ninguna actividad antisecretora. La terapia de combinación con antimicrobianos Omeprazol 40 mg al día se administró en combinación con claritromicina 500 mg cada 8 horas a varones adultos sanos. se incrementaron las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de omeprazol (C máx. AUC 0-24. y T 1/2 incrementos del 30, 89 y 34 respectivamente) por la administración concomitante de claritromicina. Los aumentos observados en la concentración plasmática de omeprazol se asociaron con los siguientes efectos farmacológicos. El valor del pH gástrico 24-hora media fue de 5,2 cuando se administró solo omeprazol y 5,7 cuando se co-administra con claritromicina. Los niveles plasmáticos de claritromicina y 14-hidroxi-claritromicina se incrementaron por la administración concomitante de omeprazol. Para la claritromicina, la Cmax media fue 10 mayor, la media C min era 27 mayor, y la media AUC 0-8 era 15 mayor cuando se administró claritromicina con omeprazol que cuando claritromicina se administró solo. Se observaron resultados similares para el 14-hidroxi-claritromicina, la Cmax media fue de 45 mayor, la media fue de 57 min C mayor, y la AUC media 0-8 era 45 mayor. las concentraciones de claritromicina en el tejido gástrico y moco también se incrementaron por la administración concomitante de omeprazol. Las concentraciones tisulares claritromicina 2 horas después de la dosis 1 La velocidad de eliminación de omeprazol se redujo un tanto en los ancianos, y se aumentó la biodisponibilidad. El omeprazol fue 76 biodisponible cuando una única dosis oral de 40 mg de omeprazol (solución tamponada) se administró a voluntarios sanos de edad avanzada, en comparación con 58 en voluntarios jóvenes dada la misma dosis. Casi el 70 por parte de la dosis se recuperó en la orina como metabolitos de omeprazol y no se detectó fármaco inalterado. El aclaramiento plasmático de omeprazol fue 250 ml / min (aproximadamente la mitad que la de los voluntarios jóvenes) y su vida media en plasma promedio de una hora, aproximadamente el doble de la de los voluntarios jóvenes sanos. La farmacocinética de omeprazol se han investigado en pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad: Parámetros farmacocinéticos de omeprazol tras la administración oral única y repetida en las poblaciones pediátricas comparación con los adultos única o repetida de dosificación orales / Parámetro Niños 1 20 kg Niños 2-5 años 20 kg 6-16 años 1 datos procedentes de estudios de dosis únicas y repetidas 2 Los datos de un estudio de dosis únicas y repetidas dosis de 10, 20 y 40 mg de omeprazol en forma de gránulos con recubrimiento entérico 3 Nota: la concentración plasmática ajustaron a una dosis oral de 1 mg / kg. Tras mg comparables / kg dosis de omeprazol, los niños más pequeños (de 2 a 5 años de edad) han AUC más bajos que los niños de 6 a 16 años de edad o adultos AUC de los dos últimos grupos no mostraron diferencias. Ver Dosis y Administración (2 Insuficiencia hepática En pacientes con enfermedad hepática crónica, la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente 100 en comparación con una dosis IV, lo que refleja una disminución del efecto de primer paso, y la vida media plasmática del fármaco aumentó a casi 3 horas en comparación con la vida media en las normales de aclaramiento de 0,5 a 1 hora. plasma promedio de 70 mL / min, en comparación con un valor de 500 a 600 ml / min en sujetos normales. reducción de la dosis, en particular cuando se indica el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva, por el trastorno hepático debe ser considerado. en pacientes con insuficiencia renal crónica, cuyo aclaramiento de creatinina osciló entre 10 y 62 ml / min / 1,73 m 2. la disposición de omeprazol fue muy similar a la de voluntarios sanos, aunque había un ligero aumento de la biodisponibilidad. Debido a que la excreción urinaria es una ruta principal de excreción de metabolitos de omeprazol, su eliminación se redujo en proporción a la disminución del aclaramiento de creatinina. No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En el estudio farmacocinético de dosis de omeprazol 20 mg individuales, un aumento del AUC de aproximadamente cuatro veces mayor se observó en sujetos asiáticos en comparación con los caucásicos. reducción de la dosis, en particular cuando se indica el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva, para los sujetos asiáticos debe ser considerado. Microbiología de la Información en H. pylori omeprazol y claritromicina terapia dual y omeprazol, claritromicina y amoxicilina terapia triple se han demostrado ser activo contra la mayoría de cepas de Helicobacter pylori in vitro como en infecciones clínicas como se describe en la sección Indicaciones y uso (1,1). Helicobacter pylori - Resistencia Pretratamiento de claritromicina tasas de resistencia de pre-tratamiento fueron 3,5 (4/113) en los estudios de terapia doble de omeprazol / claritromicina (4 y 5) y 9.3 (41/439) de entrada / claritromicina / amoxicilina estudios de triple terapia con omeprazol (1, 2, y 3). La amoxicilina pretratamiento cepas sensibles (. La claritromicina prueba de susceptibilidad a los resultados y datos clínicos y / bacteriológicos Resultados Claritromicina prueba de susceptibilidad y Clínica / bacteriológicos Resultados 1 claritromicina Pretratamiento Resultados 1 Incluye sólo los pacientes con resultados de las pruebas pre-tratamiento claritromicina susceptibilidad 2 Susceptible (S) MIC g / mL Los pacientes no erradicó de H. pylori siguiente / claritromicina / triple terapia amoxicilina omeprazol o la terapia dual omeprazol / claritromicina probablemente tendrá claritromicina resistentes aislados de H. pylori. Por lo tanto, las pruebas de sensibilidad claritromicina se debe hacer, si es posible. Los pacientes con claritromicina resistente al H. pylori no debe ser tratados con cualquiera de los siguientes:. omeprazol de terapia doble / claritromicina, omeprazol / claritromicina / terapia triple de amoxicilina, u otros regímenes que incluyen claritromicina como agente antimicrobiano único amoxicilina prueba de susceptibilidad resultados y bacteriológicos resultados en la terapia triple ensayos clínicos / clínicos, 84.9 (157/185) de los pacientes del grupo de tratamiento con omeprazol / claritromicina / amoxicilina que tuvieron tratamiento previo de amoxicilina PRM susceptibles (g / ml) fueron erradicadas de H. pylori y 15.1 (28/185) fracasado la terapia. De los 28 pacientes que no la terapia triple, 11 no tenía resultados de las pruebas de susceptibilidad de post-tratamiento y 17 tenían postratamiento aislados de H. pylori con amoxicilina PRM susceptibles. Once de los pacientes que no tenían la triple terapia también postratamiento aislados de H. pylori resistentes a claritromicina con los PRM. Prueba de susceptibilidad para Helicobacter pylori La metodología de referencia para las pruebas de sensibilidad de H. pylori es MICs de dilución en agar 1. Uno a tres microlitros de inóculo un equivalente a un estándar McFarland No. 2 (1 x 10 07 al 01 x 10 8 UFC / ml para H. pylori) se inoculan directamente en antimicrobiana recién preparada que contenga Mueller-Hinton placas de agar con sangre de oveja desfibrinada 5 años de edad (C en un ambiente microaeróbica producido por un sistema de generación de gas adecuada para campylobacters. Después de 3 días de incubación, las MICs se registran como la concentración más baja de agente antimicrobiano necesaria para inhibir el crecimiento del organismo los valores de CIM de claritromicina y amoxicilina deben ser interpretados de acuerdo con los siguientes criterios:. Claritromicina MIC (g / ml) 1 1 Estos son rangos de control de calidad para la metodología de dilución en agar y se no debe ser usado para controlar los resultados de las pruebas realizadas con métodos alternativos. TOXICOLOGÍA nO CLÍNICA Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad en dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 y 140,8 mg / kg / día (aproximadamente 0,7 a 57 veces a la dosis humana de 20 mg / día, tal como se expresa en una base de área de superficie corporal) produjeron los carcinoides gástricos células ECL en una forma dependiente de la dosis tanto en ratas macho y hembra de la incidencia de este efecto fue notablemente más alto en las ratas hembras, que tenían mayores niveles en sangre de omeprazol. carcinoides gástricos rara vez se producen en la rata no tratada. Además, la hiperplasia de células ECL estaba presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembras fueron tratados con 13,8 mg de omeprazol / kg / día (aproximadamente 6 veces la dosis humana de 20 mg / día, en base al área de superficie corporal) por un año, y luego siguieron por un año adicional sin la droga. No hay carcinoides se observaron en estas ratas. Se observó un aumento de la incidencia de hiperplasia de las células ECL relacionada con el tratamiento al final de un año (94 tratados vs 10 controles). Por el segundo año de la diferencia entre las ratas tratadas y de control era mucho más pequeña (46 vs 26), pero aún mostró más hiperplasia en el grupo tratado. adenocarcinoma gástrico se observó en uno de rata (2). No tumor similar se observó en ratas macho o hembra tratadas durante dos años. Para esta cepa de rata no tumor similar se ha observado históricamente, pero un hallazgo que implica sólo un tumor es difícil de interpretar. En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas Sprague-Dawley, se encontró que los astrocitomas cerebrales en un pequeño número de machos que recibieron omeprazol a niveles de dosis de 0,4, 2, y 16 mg / kg / día (aproximadamente 0,2 a 6,5 ​​veces la dosis humana en una base de área de superficie corporal). No se observaron los astrocitomas en ratas hembra en este estudio. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas Sprague-Dawley, no hay astrocitomas fueron encontrados en machos o hembras con la dosis alta de 140,8 mg / kg / día (aproximadamente 57 veces la dosis humana de acuerdo al área de superficie corporal). Un estudio de 78 semanas de carcinogenicidad en ratones de omeprazol no mostraron aumento de la aparición del tumor, pero el estudio no fue concluyente. Una p53 de 26 semanas (/ -) estudio de carcinogenicidad en ratones transgénicos no fue positiva. El omeprazol fue positivo para efectos clastogénico en un ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro, en una de las dos pruebas de micronúcleo de ratón in vivo, y en un ensayo de aberración cromosómica de la célula in vivo de médula ósea. El omeprazol fue negativo en el ensayo in vitro Ames, un ensayo de mutación directa in vitro de células de linfoma de ratón, y un vivo de hígado de rata daño en el ADN de ensayo in. Omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día en ratas fue encontrado (aproximadamente 56 veces la dosis humana de acuerdo al área de superficie corporal) no tener ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo. En estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, se observó un aumento significativo relacionado con la dosis en los tumores carcinoides gástricos e hiperplasia celular ECL tanto en machos y hembras Ver Advertencias y Precauciones (5) Los tumores carcinoides también se han observado en ratas sometidas a fundectomía o el tratamiento a largo plazo con otros inhibidores de la bomba de protones o altas dosis de antagonistas de los receptores H2. 13.2. Toxicología animal y / o farmacología reproductiva Toxicología Los estudios de reproducción estudios realizados con omeprazol en ratas con dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 56 veces la dosis humana sobre una base de área de superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69 mg / kg / día (aproximadamente 56 veces la dosis humana de acuerdo al área de superficie corporal) no reveló ninguna evidencia de potencial teratogénico de omeprazol. En conejos, omeprazol en un rango de dosis entre 6,9 ​​y el 69,1 mg / kg / día (aproximadamente 5,5 a 56 veces la dosis humana sobre una base de área de superficie corporal) incrementos relacionados con la dosis producidas en embriones de letalidad, resorción fetal, y las interrupciones del embarazo. En ratas, se observaron relacionada con la dosis de embriones / toxicidad fetal y toxicidad para el desarrollo posnatal en la descendencia resultante de los padres tratados con omeprazol 13.8 a la 138,0 mg / kg / día (aproximadamente 5,6 a 56 veces la dosis humana sobre una base de área de superficie corporal). ESTUDIOS CLÍNICOS Úlcera duodenal activa úlcera duodenal 0,01). El tratamiento de la úlcera duodenal activa de pacientes curados PRILOSEC 20 mg a. m. día completo y el alivio del dolor durante la noche se produjo significativamente más rápido (p 0,01). En un estudio multicéntrico, doble ciego de 293 pacientes con úlcera duodenal mediante endoscopia documentado, el porcentaje de pacientes curados (por protocolo) a las 4 semanas fue significativamente mayor con Prilosec 20 mg una vez al día que con ranitidina 150 mg b. i.d. (P 0,01). El tratamiento de la úlcera duodenal activa de pacientes curados 150 mg dos veces al día la curación se produjo significativamente más rápido en los pacientes tratados con PRILOSEC que en los tratados con ranitidina 150 mg b. i.d. (P 0,01). En un estudio aleatorizado multinacional extranjera, estudio doble ciego de 105 pacientes con úlcera duodenal mediante endoscopia documentado, 20 mg y 40 mg de Prilosec se compararon con 150 mg b. i.d. de ranitidina a los 2, 4 y 8 semanas. A las 2 y 4 semanas ambas dosis de Prilosec fueron estadísticamente superiores (por protocolo) a la ranitidina, pero 40 mg no fue superior a 20 mg de Prilosec, y a las 8 semanas no hubo diferencia significativa entre cualquiera de los fármacos activos. El tratamiento de la úlcera duodenal activa de pacientes curados 150 mg dos veces al día (n35) La erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal Enfermedad de triple terapia (Prilosec / claritromicina / amoxicilina). histología y cultivo en los tres estudios. Para un paciente dado, se consideró H. pylori erradicado si al menos dos de estas pruebas fueron negativos, y ninguno fue positivo. La combinación de omeprazol más claritromicina más amoxicilina fue eficaz en la erradicación de H. pylori. Por protocolo y H. Intención de tratar pylori erradicación tarifas de pacientes curados 95 Intervalo de confianza PRILOSEC amoxicilina claritromicina 1 Los pacientes se incluyeron en el análisis si se les confirmó la enfermedad úlcera duodenal (úlcera activa, los estudios 1 y 2 historia de úlcera al 5 años, el estudio 3) y la infección por H. Pylori en la línea base definida como al menos dos de las tres pruebas endoscópicas positivos de CLOtest 0,05) frente a claritromicina más amoxicilina. La terapia dual (Prilosec / claritromicina) Cuatro estudios aleatorizados, doble ciego, multicéntricos (4, 5, 6, y 7) evaluó PRILOSEC 40 mg una vez al día más claritromicina 500 mg tres veces al día durante 14 días, seguido de PRILOSEC 20 mg una vez al día, (estudios de 4, 5 y 7) o por PRILOSEC 40 mg una vez al día (Estudio 6) durante 14 días adicionales en pacientes con úlcera duodenal activa asociada con H. pylori. Estudios 4 y 5 se realizaron en los EE. UU. y Canadá, y reclutó a 242 y 256 pacientes, respectivamente. Infección por H. pylori y la úlcera duodenal se confirmaron en 219 pacientes en el Estudio 4 y 228 pacientes en el estudio 5. Estos estudios compararon el régimen de combinación de PRILOSEC y monoterapias claritromicina. Estudios 6 y 7 se llevaron a cabo en Europa y inscribieron 154 y 215 pacientes, respectivamente. Infección por H. pylori y la úlcera duodenal se confirmaron en 148 pacientes en el estudio 6 y 208 pacientes en el estudio 7. Estos estudios compararon el régimen de combinación con la monoterapia con omeprazol. Los resultados para el análisis de eficacia se describen a continuación para estos estudios. erradicación de H. pylori se definió como ninguna prueba positiva (la cultura o la histología) a las 4 semanas después del final del tratamiento, y se requiere dos pruebas negativas para ser considerado erradicado de H. pylori. En el análisis por protocolo, se excluyeron los siguientes pacientes: los abandonos, los pacientes con falta H. pylori pruebas post-tratamiento, y los pacientes que no fueron evaluados para la erradicación de H. pylori, ya que se encontró que tenían una úlcera al final del tratamiento . La combinación de omeprazol y claritromicina fue eficaz en la erradicación de H. pylori. Erradicación de H. pylori tarifas (análisis por protocolo a las 4 a 6 semanas) de pacientes curados 95 Intervalo de Confianza 1 estadística y significativamente mayor que la monoterapia con claritromicina (p 0,05) cicatrización de las úlceras no fue significativamente diferente cuando se añadió la claritromicina para el tratamiento con omeprazol en comparación con el tratamiento con omeprazol solo. La combinación de omeprazol y claritromicina fue eficaz en la erradicación de H. pylori y la reducción de la recurrencia de la úlcera duodenal. Úlcera duodenal recurrencia tarifas de erradicación de H. pylori Estatuto de los pacientes con recurrencia de la úlcera H. pylori erradicadas 1 H. pylori no erradicada Estudios sobre Estados Unidos 2 6 meses después del tratamiento Los estudios fuera de los Estados 4 6 meses después del tratamiento 12 meses después del tratamiento 1 H. pylori estado de la erradicación evaluado al mismo tiempo que el punto 2 de recurrencia de la úlcera resultados combinados de claritromicina PRILOSEC, Prilosec, y los brazos de tratamiento claritromicina 3 (p 0,01) en comparación con la proporción recurrencia de úlceras duodenales que no eran H. pylori erradicada 4 resultados combinados de claritromicina y PRILOSEC PRILOSEC brazos de tratamiento de la úlcera gástrica en un estudio multicéntrico estadounidense, doble ciego, estudio de omeprazol 40 mg una vez al día, 20 mg una vez al día, y placebo en 520 pacientes con úlcera gástrica mediante endoscopia diagnostica, se obtuvieron los siguientes resultados. El tratamiento de la úlcera gástrica de pacientes curados (Todos los pacientes tratados) 20 mg una vez al día 40 mg una vez al día 1 (p 0,05) PRILOSEC 40 mg frente a 20 mg Para los grupos estratificadas de pacientes con tamaño de la úlcera de menos de o igual a 1 cm, no hay diferencia en las tasas de curación entre 40 mg y 20 mg fue detectado en 4 u 8 semanas. Para los pacientes con tamaño de la úlcera de más de 1 cm, 40 mg fue significativamente más eficaz que 20 mg a las 8 semanas. En un estudio extranjera, multinacional, doble ciego de 602 pacientes con úlcera gástrica mediante endoscopia diagnostica, omeprazol 40 mg una vez al día, dos veces se evaluaron 20 mg una vez al día, y ranitidina 150 mg al día. El tratamiento de la úlcera gástrica de pacientes curados (todos los pacientes tratados) 20 mg una vez al día 40 mg una vez al día 150 mg dos veces al día. 1 (p 0,01) PRILOSEC 40 mg frente a 20 mg enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) Un estudio controlado con placebo se llevó a cabo en Escandinavia para comparar la eficacia de omeprazol 20 mg o 10 mg una vez al día durante un máximo de 4 semanas en el tratamiento de la acidez estomacal y otros síntomas en pacientes con ERGE sin esofagitis erosiva. Los resultados se muestran a continuación. El éxito de resultado sintomático 1 PRILOSEC 20 mg am Prilosec 10 mg am Los pacientes con ERGE confirmada 1 Definida como la resolución completa de la acidez estomacal 2 (p 0,005) en comparación con placebo esofagitis erosiva En un estudio controlado de Estados Unidos con placebo y multicéntrico, doble ciego, de 20 mg o 40 mg de Prilosec las cápsulas de liberación retardada en pacientes con síntomas de reflujo gastroesofágico y esofagitis erosiva diagnosticada por endoscopia de grado 2 o superior, las tasas de curación porcentuales (por protocolo) fueron los siguientes: 1 (p 0,01) PRILOSEC frente a placebo. En este estudio, la dosis de 40 mg no fue superior a la dosis de 20 mg de PRILOSEC en la tasa de curación de porcentaje. Otros ensayos clínicos controlados también han demostrado que es eficaz en PRILOSEC ERGE severa. En las comparaciones con antagonistas de histamina H 2 de los receptores en pacientes con esofagitis erosiva, grado 2 o superior, PRILOSEC en una dosis de 20 mg fue significativamente más eficaz que los controles activos. durante el día completo y alivio de la acidez nocturna se produjeron significativamente más rápido (p 0,01) en los pacientes tratados con PRILOSEC que en los que recibieron placebo o 2 histamina H - antagonistas de los receptores. En este y en otros cinco estudios controlados con ERGE, número significativamente mayor de pacientes que tomaron 20 mg de omeprazol (84) reportaron un alivio completo de los síntomas de ERGE que los pacientes que recibieron placebo (12). Mantenimiento a largo plazo de la curación de la esofagitis erosiva En un EE. UU. doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, se estudiaron dos regímenes de dosis de Prilosec en pacientes con esofagitis curada por vía endoscópica confirmado. Resultados Para determinar el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva se muestran a continuación. Análisis vida Tabla 20 mg una vez al día 20 mg 3 veces por semana por ciento en remisión endoscópica a los 6 meses 1 (P 0,01) PRILOSEC 20 mg una vez al día en comparación con 20 mg PRILOSEC 3 días consecutivos por semana o placebo. En un estudio doble ciego, multicéntrico internacional, Prilosec 20 mg al día y 10 mg al día se compararon con ranitidina 150 mg dos veces al día en pacientes con esofagitis curada por vía endoscópica confirmado. La siguiente tabla muestra los resultados de este estudio para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva. Análisis vida Tabla 20 mg una vez al día 10 mg por ciento una vez al día 150 mg dos veces al día en remisión endoscópica a los 12 meses (p 0,03) PRILOSEC 10 mg una vez al día, en comparación con Ranitidina 58 1 (p 0,01) PRILOSEC 20 mg una vez al día, en comparación con PRILOSEC 10 mg - una vez al día o la ranitidina en pacientes que inicialmente tenían grados 3 o 4 esofagitis erosiva, para el mantenimiento después de la curación, 20 mg diarios de PRILOSEC fue eficaz, mientras que 10 mg no demostró eficacia. Patológicos Hypersecretory Condiciones En estudios abiertos de 136 pacientes con condiciones de hipersecreción patológicos, tales como el síndrome de Zollinger-Ellison (ZE) síndrome con o sin múltiples adenomas endocrinos, PRILOSEC de liberación retardada en cápsulas secreción de ácido gástrico significativamente inhibido y controlar los síntomas asociados de la diarrea, anorexia y dolor. Las dosis que van desde 20 mg cada dos días a 360 mg por día mantienen la secreción de ácido basal por debajo de 10 mEq / h en pacientes sin cirugía gástrica previa, y por debajo de 5 mEq / hr en pacientes con cirugía gástrica anterior. Las dosis iniciales se ajustaron a la necesidad individual del paciente, y los ajustes eran necesarios con el tiempo en algunos pacientes ven Dosis y Administración (2). PRILOSEC fue bien tolerado en estos niveles de dosis altas durante períodos prolongados (5 años en algunos pacientes). En la mayoría de los pacientes ZE, los niveles de gastrina de suero no fueron modificados por PRILOSEC. Sin embargo, en algunos pacientes gastrina sérica aumentó a niveles mayores que los presentes antes de la iniciación de la terapia de omeprazol. Al menos 11 pacientes con síndrome de ZE en el tratamiento a largo plazo con PRILOSEC desarrollaron tumores carcinoides gástricos. Estos hallazgos se cree que son una manifestación de la enfermedad subyacente, que es conocido por estar asociado con este tipo de tumores, más que el resultado de la administración de PRILOSEC. Ver Reacciones adversas (6) Pediatría ERGE La eficacia de PRILOSEC para el tratamiento de la ERGE no erosiva en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad se basa en parte en datos obtenidos de 125 pacientes pediátricos en dos estudios de fase III no controlado. Consulte Uso en poblaciones específicas (8.4) El primer estudio incluyó a 12 pacientes pediátricos de 1 a 2 años de edad con antecedentes de ERGE clínicamente diagnosticada. Los pacientes se les administró una sola dosis de omeprazol (0,5 mg / kg, 1,0 mg / kg, o 1,5 mg / kg) durante 8 semanas como una cápsula abierta en solución de bicarbonato de sodio 8,4. El setenta y cinco por ciento (9/12) de los pacientes tenían episodios de vómitos / regurgitación disminuyó desde el valor inicial de al menos 50. El segundo estudio incluyó a 113 pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad con antecedentes de síntomas sugestivos de ERGE no erosiva. Los pacientes se les administró una sola dosis de omeprazol (10 mg o 20 mg, basado en el peso corporal) durante 4 semanas, ya sea como una cápsula intacta o como una cápsula abierta en puré de manzana. respuesta exitosa se define como ausencia de episodios moderados o graves de cualquiera de los síntomas relacionados con el dolor o vómitos / regurgitación durante los últimos 4 días de tratamiento. Los resultados mostraron tasas de éxito de 60 (9/15 10 mg de omeprazol) y 59 (58/98 de 20 mg de omeprazol), respectivamente. La curación de la esofagitis erosiva En una, de etiqueta abierta estudio no controlado del ajuste de la dosis, la curación de la esofagitis erosiva en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad dosis requerida que osciló entre los 0,7 a 3,5 mg / kg / día (80 mg / día). Las dosis se inició a 0,7 mg / kg / día. Las dosis se aumentó en incrementos de 0,7 mg / kg / día (si el pH intraesofágica mostró un pH de tratamiento. Esofagitis erosiva se curó en 51 de 57 (90) niños que completaron el primer curso de tratamiento en la fase de curación del estudio. En Además, después de 3 meses de tratamiento, 33 de los niños no tenían síntomas generales, 57 tenían síntomas de reflujo leve, y 40 tenían menos frecuente regurgitación / vómitos. mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva En un estudio no controlado, de etiqueta abierta de mantenimiento de la curación