Prinivil 2

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La hipertensión Prinivil Prinivil está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de 1 fármaco para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional de Programas de Educación Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Prinivil se puede administrar solo o con otros agentes antihipertensivos ver Estudios clínicos (14.1). Insuficiencia Cardíaca Prinivil está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardiaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y digitalis ver Estudios Clínicos (14.2). Infarto agudo de miocardio Prinivil está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas de un infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, en su caso, la norma tratamientos tales como trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes ver Estudios Clínicos (14.3) recomienda. Prinivil Dosis y Administración Hipertensión La terapia inicial en adultos: La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajustar la dosis según la respuesta de la presión arterial. El intervalo de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrada en una sola dosis diaria. Las dosis de hasta 80 mg se han utilizado pero no parecen dar un mayor efecto. El uso con diuréticos en adultos Si la presión arterial no se controla con Prinivil solo, una dosis baja de un diurético puede añadirse (por ejemplo, hidroclorotiazida 12,5 mg). La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día ver Interacciones farmacológicas (7.1). Los pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión Para los pacientes pediátricos con filtración glomerular de 30 ml / min / 1,73 m 2. La dosis inicial recomendada es de 0,07 mg / kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. Las dosis superiores a 0,61 mg / kg (o en exceso de 40 mg) no se han estudiado en pacientes pediátricos véase Farmacología Clínica (12.3). Prinivil no está recomendado en pacientes pediátricos de 30 ml / min / 1,73 m 2, véase Uso en poblaciones específicas (8.4) y Estudios clínicos (14.1). Insuficiencia Cardíaca La dosis inicial recomendada para Prinivil, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digitalis como terapia adyuvante es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (sodio sérico 130 mEq / L) es de 2,5 mg una vez al día. Aumentar según la tolerancia a un máximo de 40 mg una vez al día. puede ser necesario ajustar la dosis de diuréticos para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión ver Advertencias y Precauciones (5.4). e Interacciones farmacológicas (7.1). La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Prinivil no impide la posterior titulación cuidadosa de la dosis con el fármaco, a raíz de una gestión eficaz de la hipotensión. Infarto agudo de miocardio en pacientes estables hemodinámicamente el plazo de 24 horas desde la aparición de los síntomas de un infarto agudo de miocardio, dan Prinivil 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de 24 horas, 10 mg después de 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La administración debe continuar durante al menos 6 semanas. Iniciar el tratamiento con 2,5 mg en pacientes con una baja presión arterial sistólica (100-120 mm Hg) durante los 3 primeros días después del infarto ver Advertencias y precauciones (5.4). Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica de 90 mmHg durante más de 1 hora) Suspender Prinivil. La dosis en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de Prinivil en pacientes con aclaramiento de creatinina de 10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día ver Uso en poblaciones específicas (8.7) y Farmacología clínica (12.3). Formas farmacéuticas y concentraciones tabletas Prinivil, 5 mg, son de color blanco, de forma ovalada, tabletas comprimidas con el código de MSD 19 en un lado y anotó en el otro lado. Prinivil comprimidos, 10 mg, comprimidos son comprimidos de luz de color amarillo, de forma ovalada, con código de MSD 106 en un lado y anotó en el otro lado. Tablets Prinivil, 20 mg, son de color melocotón, comprimidos de forma ovalada, con el código de MSD 207 en un lado y anotó en el otro lado. Contraindicaciones Prinivil está contraindicado en pacientes con: antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionadas con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina angioedema hereditario o idiopático. No coadministrar con aliskiren Prinivil en pacientes con diabetes ver Interacciones farmacológicas (7.4). Advertencias y Precauciones Toxicidad fetal Embarazo Categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, interrumpir Prinivil tan pronto como sea posible ver Uso en poblaciones específicas (8.1). Angioedema y reacciones anafilactoides de cabeza y cuello Angioedema: El angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluyendo algunas reacciones fatales, han ocurrido en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo Prinivil, en cualquier momento durante el tratamiento . Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Prinivil debe interrumpirse de inmediato y la terapia y el seguimiento adecuado debe proporcionarse hasta que se produzca la resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden estar en mayor riesgo de angioedema con los IECA ver Contraindicaciones (4). inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en Negro que en pacientes de otras razas. Los pacientes que recibieron la coadministración de inhibidores de la ECA y mTOR (diana de la rapamicina en mamíferos) inhibidor (por ejemplo, temsirolimus, el sirolimus, everolimus) terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema. El angioedema intestinal ha ocurrido en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes se presentan con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos) en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y C-1 los niveles de esterasa fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos incluyendo exploración abdominal CT o ultrasonido, o en la cirugía, y los síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA. Reacciones anafilactoides durante la desensibilización: Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros, mientras que reciben inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Reacciones anafilactoides durante la diálisis: súbita y potencialmente reacciones anafilactoides potencialmente mortales se han producido en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, la diálisis debe interrumpirse de inmediato, y una terapia agresiva para las reacciones anafilácticas debe ser iniciado. Los síntomas no han sido relevados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de utilizar un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. Las reacciones anafilactoides también se han reportado en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con la absorción de sulfato de dextrano. Insuficiencia renal monitorizar la función renal periódicamente en los pacientes tratados con Prinivil. Los cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda puede ser causada por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, después de un infarto de miocardio o la depleción de volumen) pueden estar particularmente en riesgo de desarrollar aguda insuficiencia renal en Prinivil. Considere la retención o la suspensión del tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal en Prinivil ver Reacciones adversas (6.1). Las interacciones medicamentosas (7.4). Prinivil hipotensión puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por la oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o la muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen los que tienen las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con la presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, la cardiopatía isquémica, la enfermedad cerebrovascular, la hiponatremia, el tratamiento diurético dosis alta, diálisis renal, o el volumen severa y / o depleción salina de cualquier etiología. En estos pacientes, iniciar Prinivil bajo supervisión médica y seguimiento de los casos de las dos primeras semanas de tratamiento y cada vez que se aumenta la dosis de Prinivil y / o diurético. Evitar el uso de Prinivil en pacientes que están hemodinámicamente inestable después de infarto agudo de miocardio. hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica. Cirugía / anestesia: En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Prinivil puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera que es debido a este mecanismo, se puede corregir por la expansión de volumen. La hiperpotasemia Monitor de potasio sérico en pacientes que reciben periódicamente Prinivil. Los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contengan potasio ver Interacciones de Medicamentos (7.1). inhibidores de la ECA Si no hepáticas se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y algunas veces la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y recibir el tratamiento médico adecuado. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las siguientes reacciones adversas (2 eventos mayores en Prinivil que con el placebo) se observaron con Prinivil frente a placebo: dolor de cabeza (5,7 frente a 1,9), mareos (5,4 frente a 1,9), tos (3,5 frente a 1,0). En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, el tratamiento se suspendió en 8,1 de los pacientes tratados con Prinivil durante 12 semanas, en comparación con el 7,7 de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas. Las siguientes reacciones adversas (2 eventos mayores en Prinivil que con el placebo) se observaron con Prinivil frente a placebo: hipotensión (4,4 frente a 0,6), dolor en el pecho (3,4 frente a 1,3). En el ensayo ATLAS véase Estudios Clínicos (14.2) en pacientes con insuficiencia cardiaca, los retiros por reacciones adversas fueron similares en los grupos de dosis baja y alta. Las siguientes reacciones adversas, en su mayoría relacionados con la inhibición de la ECA, se reportaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis alta: Tabla 1: relacionada con la dosis reacciones adversas a medicamentos: ensayo ATLAS dosis alta (n1568) Infarto agudo de miocardio Los pacientes en el estudio GISSI-3, tratados con Prinivil, tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9,0 frente a 3,7) y la disfunción renal (2,4 vs 1,1) en comparación con los pacientes que no toman Prinivil. Otras reacciones adversas clínicas que ocurren en 1 o más de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con Prinivil en ensayos clínicos controlados y no aparecen en otras secciones de etiquetado son los siguientes: En todo el cuerpo: fatiga, astenia, efectos ortostáticos. Digestivo: La pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, sequedad de boca, diarrea. Hematológicas: raros casos de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia. Endocrinas: Diabetes mellitus, inadecuada secreción de la hormona antidiurética. Piel: urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, rubor, sudoración, seudolinfoma cutánea, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson, y el prurito. Órganos de los sentidos: la pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, trastornos olfativos. Diverso. Un complejo de síntomas se ha informado que puede incluir una ANA positiva, una elevada velocidad de sedimentación globular, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesias y vértigo. Rash, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solo o en combinación con estos síntomas. Pruebas de laboratorio clínicos potasio sérico: En ensayos clínicos hiperpotasemia (potasio sérico 5,7 mEq / L) ocurrieron en 2.2 y 4.8 de los pacientes tratados con Prinivil con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente ver Advertencias y Precauciones (5.5). Creatinina, nitrógeno ureico en sangre: elevaciones mínimas de nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica, reversible tras la interrupción del tratamiento, se observaron en aproximadamente 2 de los pacientes con hipertensión tratada con Prinivil solo. Los aumentos fueron más frecuentes en los pacientes que reciben diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal ver Advertencias y precauciones (5.4). Se observaron aumentos reversibles menores en nitrógeno de urea en sangre y creatinina en suero en un 11,6 de los pacientes con insuficiencia cardíaca en el tratamiento diurético concomitante. Con frecuencia, estas anormalidades resuelven cuando se disminuyó la dosis del diurético. Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el GISSI-3 ensayo tratado con Prinivil tuvieron una mayor (2,4 versus 1,1 en el grupo placebo) incidencia de la disfunción renal en el hospital ya las 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración de creatinina sérica basal). Hemoglobina y hematocrito: pequeños descensos en la hemoglobina (media de 0,4 mg / dl) y hematocrito (media 1,3) ocurrieron con frecuencia en los pacientes tratados con Prinivil, pero rara vez eran de importancia clínica en pacientes sin otra causa de la anemia. En los ensayos clínicos, menos del 0,1 de los pacientes interrumpieron el tratamiento de la anemia. En raras ocasiones, las elevaciones de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina en suero se han producido véase Advertencias y precauciones (5.6). Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidos en otras secciones de etiquetado. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Otras reacciones incluyen: Trastornos del metabolismo y de la nutrición La hiponatremia ver Advertencias y Precauciones (5.4). casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos en los agentes antidiabéticos orales o insulina ver Trastornos del sistema nervioso Interacciones farmacológicas (7.2) y psiquiátricos alteraciones del estado de ánimo (incluyendo síntomas depresivos), confusión mental Interacciones con otros medicamentos diuréticos Iniciación de Prinivil en pacientes en tratamiento con diuréticos puede resultar en una reducción excesiva de la sangre presión. La posibilidad de efectos hipotensores con Prinivil puede minimizarse, ya sea disminuyendo o suspendiendo el diurético o el aumento de la ingesta de sal antes de la iniciación del tratamiento con Prinivil. Si esto no es posible, reducir la dosis inicial de Prinivil ver Dosis y Administración (2.2) y Advertencias y precauciones (5.4). Prinivil atenúa la pérdida de potasio causada por los diuréticos tiazídicos. diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno, y otros) pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Por lo tanto, si está indicado el uso concomitante de tales agentes, monitorizar los pacientes de potasio en suero con frecuencia. la administración concomitante de antidiabéticos Prinivil y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales) puede causar un efecto de sangre para bajar la glucosa aumentó con riesgo de hipoglucemia. Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) en pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración simultánea de AINE, incluyendo COX-selectiva 2 inhibidores, con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, pueden producir un deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con lisinopril y AINE. El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, puede ser atenuada por los AINEs. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS) Bloqueo dual del SRA con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o inhibidores directos de la renina (tales como aliskiren) se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La nefropatía asuntos de los veteranos en la Diabetes (VA NEFRONA-D) ensayo incluyó 1448 pacientes con diabetes tipo 2, relación urinaria de albúmina-creatinina elevada, y la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG 30 de de 89,9 ml / min), les asignó al azar a lisinopril o placebo en un fondo de la terapia de losartán y los siguieron durante una media de 2,2 años. Los pacientes que recibieron la combinación de losartán y lisinopril no obtuvieron ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia para el criterio de valoración combinado de la disminución de la TFG, enfermedad renal en etapa terminal, o la muerte, pero experimentaron un aumento de la incidencia de hiperpotasemia y lesión renal aguda en comparación con el grupo de monoterapia . En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Vigilar la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes en Prinivil y otros agentes que afectan el RAS. No coadministrar con aliskiren Prinivil en pacientes con diabetes. Evitar el uso de aliskiren con Prinivil en pacientes con insuficiencia renal (TFG 60 ml / min). Toxicidad del litio El litio se ha reportado en pacientes que reciben litio concomitantemente con drogas, que causan la eliminación de sodio, como los inhibidores de la ECA. La toxicidad fue de litio suelen ser reversibles al suspender el litio y el inhibidor de la ECA. Monitorear los niveles séricos de litio durante el uso concurrente. Las reacciones de oro nitritoides (síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) se han notificado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y el tratamiento con IECA concomitante con Prinivil. Meta la rapamicina en mamíferos (mTOR) Inhibidores de pacientes en tratamiento con inhibidor de mTOR concomitante (por ejemplo, temsirolimus, el sirolimus, everolimus), la terapia puede estar en mayor riesgo de angioedema véase Advertencias y precauciones (5.2). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Embarazo Categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de Prinivil tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto. En el caso poco común de que no existe una terapia alternativa apropiada a las drogas que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intra-amniótica. Si se observa oligohidramnios, interrumpir Prinivil, salvo que se considere que salva vidas para la madre. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Prinivil para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia ver Uso en poblaciones específicas (8.4). Lactancia La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de inhibidores de la ECA, interrumpir la lactancia o interrumpir Prinivil. Uso Pediátrico efectos y la seguridad de Prinivil antihipertensivos se han establecido en pacientes pediátricos de 6 a 16 años ver Dosis y Administración (2.1) y Estudios Clínicos (14.1). No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacciones adversas en los pacientes pediátricos y pacientes adultos. La seguridad y eficacia de Prinivil no han sido establecidas en pacientes pediátricos menores de 6 o en pacientes pediátricos con filtración glomerular de 30 ml / min / 1,73 m 2 ver Farmacología Clínica (12.3) y Estudios Clínicos (14.1). Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a Prinivil Si se produce oliguria o hipotensión, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. Uso geriátrico ajustar la dosis con Prinivil es necesario en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de Prinivil en pacientes con infarto de miocardio (GISSI-3 Trial) 4413 (47) eran de 65 y más, mientras que 1.656 (18) eran de 75 y más. En este estudio, el 4,8 de los pacientes mayores de 75 años y mayores de tratamiento Prinivil suspendió debido a la disfunción renal en comparación con 1,3 de los pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en la seguridad o eficacia entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Los inhibidores de la ECA, incluyendo la raza Prinivil, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes de raza negra que en los no negros. es necesario ajustar la dosis de Insuficiencia renal Prinivil en pacientes sometidos a hemodiálisis o con aclaramiento de creatinina de 30 ml / min véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología Clínica (12.3). Sobredosis Después de una dosis oral única de 20 g / kg, no se letalidad se produjo en ratas y la muerte se produjo en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para los que el tratamiento habitual sería infusión intravenosa de solución salina normal. Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis véase Advertencias y precauciones (5.2). Prinivil Prinivil Descripción contiene lisinopril, un derivado de péptido sintético, y una de acción prolongada inhibidor oral, enzima convertidora de angiotensina. Lisinopril se describe químicamente como (S) -1- N 2 - (1-carboxi-3-fenilpropil) - L-lisil dihidrato-L-prolina. Su fórmula empírica es C 21 H 31 N 3 O 5 2H 2 O y su fórmula estructural es: Lisinopril es un blanco a, polvo blanquecino cristalino, con un peso molecular de 441,52. Es soluble en agua y poco soluble en metanol y prácticamente insoluble en etanol. Prinivil se suministra como 5 mg, 10 mg, y 20 mg comprimidos para administración oral. Además del ingrediente activo, lisinopril, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: fosfato de calcio, manitol, estearato de magnesio, y almidón. Los 10 mg y 20 mg comprimidos también contienen óxido de hierro. Prinivil - Mecanismo de Farmacología Clínica de Acción Lisinopril inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ACE) en seres humanos y animales. ACE es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictor, la angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. Los efectos beneficiosos de lisinopril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parecen ser el resultado principalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La inhibición de la ECA disminuye la angiotensina II en plasma que conduce a la disminución de la actividad de vasopresores y a la disminución de la secreción de aldosterona. Este último descenso puede resultar en un pequeño aumento de potasio en suero. En pacientes hipertensos con función renal normal tratado con Prinivil solos durante un máximo de 24 semanas, el aumento medio del potasio en suero fue de aproximadamente 0,1 mEq / L sin embargo, aproximadamente 15 de los pacientes tuvieron aumentos superiores a 0,5 mEq / L y aproximadamente 6 tenían una mayor disminución de 0,5 mEq / L. En el mismo estudio, los pacientes tratados con Prinivil e hidroclorotiazida durante un máximo de 24 semanas tuvieron una disminución media de la concentración sérica de potasio de 0,1 mEq / L aproximadamente 4 de los pacientes tuvieron aumentos superiores a 0,5 mEq / L y aproximadamente 12 tuvieron una disminución mayor que 0,5 mEq / L ver Advertencias y precauciones (5.5). La eliminación de la angiotensina II retroalimentación negativa sobre la secreción de renina conduce a una mayor actividad de la renina plasmática. ACE es idéntica a la quininasa, una enzima que degrada la bradiquinina. Si el aumento de los niveles de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor, juegan un papel en los efectos terapéuticos de Prinivil permanece por esclarecer. Si bien el mecanismo a través del cual Prinivil disminuye la presión arterial se cree que es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, Prinivil es antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión con renina baja. Aunque era Prinivil antihipertensivo en todas las razas estudiadas, los pacientes hipertensos negros (por lo general una población hipertensa con renina baja) tuvieron un promedio de respuesta menor a la monoterapia de pacientes de otras razas. La administración concomitante de hidroclorotiazida y Prinivil reducen aún más la presión arterial en Negro y en pacientes de otras razas y cualquier diferencia racial en la respuesta de la presión arterial ya no era evidente. Farmacodinamia pacientes adultos: Administración de Prinivil a los pacientes con hipertensión da lugar a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie a aproximadamente la misma medida sin taquicardia compensatoria. hipotensión postural sintomática por lo general no se observa aunque puede ocurrir y debe ser anticipado en volumen y / o pacientes con depleción de sal véase Advertencias y precauciones (5.3). Cuando se administra junto con diuréticos tiazídicos, los efectos de los dos medicamentos para bajar la presión arterial son aproximadamente aditivos. En la mayoría de los pacientes estudiados, inicio de la actividad antihipertensiva se observó a una hora después de la administración oral de una dosis individual de Prinivil, con una reducción máxima de la presión arterial lograda por 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con dosis diarias individuales recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, en todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo media fue sustancialmente menor de 24 horas después de la dosificación de lo que era 6 horas después de la dosificación. Los efectos antihipertensivos de los Prinivil se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. La retirada brusca de Prinivil no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles previos al tratamiento. Farmacocinética pacientes adultos: Después de la administración oral de Prinivil, las concentraciones séricas máximas de lisinopril tienen lugar dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en la consecución de estas concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas exhiben una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al ECA y no es proporcional a la dosis. Tras su administración repetida, lisinopril presenta una semivida efectiva de 12 horas. Lisinopril no parece estar ligado a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios en su totalidad en la orina. Según la recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25 por ciento, con una gran variabilidad interindividual (6-60 por ciento) en todas las dosis ensayadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable NYHA clase II-IV, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos. la función renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante sólo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación se cambia poco. Con un mayor deterioro, sin embargo, los niveles máximo y mínimo de lisinopril aumentan, tiempo hasta el pico aumenta la concentración y el tiempo para alcanzar el estado de equilibrio es prolongada. Los pacientes mayores, en promedio, han (aproximadamente el doble) más altos niveles en la sangre y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) que los pacientes más jóvenes ver Dosis y Administración (2.1). Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis. Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en los tejidos. Leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Por autorradiografía de cuerpo entero, la radioactividad se encuentra en la placenta después de la administración de fármaco marcado a ratas preñadas, pero ninguna se encontró en los fetos. Los pacientes pediátricos: La farmacocinética de lisinopril fueron estudiados en 29 pacientes pediátricos hipertensos de entre 6 y 16 años con una tasa de filtración glomerular de 30 ml / min / 1,73 m 2. Después de dosis de 0,1 a 0,2 mg / kg, las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de lisinopril se produjo dentro de las 6 horas y el grado de absorción basada en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico de aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 l / h, lo que aumenta en proporción a la función renal. No Clínica Toxicología Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No hubo evidencia de un efecto cancerigeno cuando lisinopril se administró durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día o durante 92 semanas a ratones machos y hembras a dosis hasta 135 mg por kg por día. Estas dosis son 10 veces y 7 veces, respectivamente, la MRHDD cuando se compara en una base de área de superficie corporal. Lisinopril no fue mutagénico en el test de Ames mutágeno microbiano con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación hacia adelante usando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo roturas en el ADN de una sola hebra en un ensayo de hepatocitos de rata in vitro de elución alcalina. Además, lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en un ensayo in vitro en células de ovario de hámster chino o en un estudio in vivo en médula ósea de ratón. No se observaron efectos adversos sobre la capacidad reproductora en ratas machos y hembras tratadas con hasta 300 mg / kg / día de lisinopril (33 veces la MRHDD cuando se comparan en una base área de superficie corporal). Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa la barrera de sangre del cerebro mal. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en los tejidos. Leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Por autorradiografía de cuerpo entero, la radioactividad se encuentra en la placenta después de la administración de fármaco marcado a ratas preñadas, pero ninguna se encontró en los fetos. Los estudios clínicos en hipertensión pacientes adultos: Dos estudios de dosis-respuesta utilizando un régimen de una vez al día se llevaron a cabo en el año 438 de leve a moderada en pacientes hipertensos no un diurético. La presión arterial se midió 24 horas después de la dosificación. Un efecto antihipertensivo de Prinivil fue visto con 5 mg en algunos pacientes. Sin embargo, tanto en la reducción de la presión arterial estudios ocurrido antes y fue mayor en los pacientes tratados con 10, 20 o 80 mg de Prinivil. En estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión leve a moderada, Prinivil 20-80 mg ha sido comparado con hidroclorotiazida 12,5 a 50 mg y con atenolol 50-500 mg, y en pacientes con moderada a severa hipertensión al metoprolol 100-200 mg. Se fue superior a la hidroclorotiazida en efectos sobre la presión arterial sistólica y diastólica en una población que era 75 caucásica. Prinivil era aproximadamente equivalente a atenolol y metoprolol en los efectos sobre la presión arterial diastólica, y tuvo un poco más en la presión arterial sistólica. Prinivil tiene una eficacia similar y los efectos adversos en (65 años) de los pacientes más jóvenes y mayores. Fue menos eficaz en los negros que en los caucásicos. En estudios hemodinámicos de Prinivil en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial fue acompañada por una reducción en la resistencia arterial periférica con poco o ningún cambio en el gasto cardíaco y de la frecuencia cardíaca. En un estudio en nueve pacientes hipertensos, tras la administración de Prinivil, hubo un aumento en el flujo sanguíneo renal media que no fue significativa. Los datos de varios estudios pequeños son inconsistentes con respecto al efecto de lisinopril en la tasa de filtración glomerular en pacientes hipertensos con función renal normal, pero sugieren que los cambios, si los hay, no son grandes. En pacientes con hipertensión renovascular Prinivil ha demostrado ser bien tolerado y eficaz en la reducción de la presión arterial ver Advertencias y precauciones (5.3). Los pacientes pediátricos: En un estudio clínico que incluyó a 115 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes que pesaban 1,25 mg (0,02 mg / kg). Este efecto fue confirmado en una fase de retirada, donde la presión diastólica se incrementó en alrededor de 9 mm Hg más en los pacientes asignados al azar a placebo que lo hizo en los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a permanecer en las dosis medias y altas de lisinopril. El efecto antihipertensivo dependiente de la dosis de lisinopril fue consistente en varios subgrupos demográficos: edad, estadio de Tanner, género y raza. En este estudio, fue generalmente bien tolerado lisinopril. En los estudios pediátricos anteriores, lisinopril se le dio forma de comprimidos o en una suspensión para aquellos niños y bebés que fueron incapaces de tragar los comprimidos o que requiera una dosis más baja que está disponible en forma de tabletas. Insuficiencia Cardiaca En dos estudios controlados con placebo, de 12 semanas clínicos comparó la adición de Prinivil hasta 20 mg diarios a digital y diuréticos solos. La combinación de Prinivil, digital y diuréticos reduce los siguientes signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, edema, estertores, disnea paroxística nocturna y distensión venosa yugular. En uno de los estudios, la combinación de Prinivil, digital y diuréticos reducen ortopnea, la presencia de ruido cardíaco tercero y el número de pacientes clasificados como NYHA clase III y IV, y mejoró la tolerancia al ejercicio. Un gran estudio de supervivencia (más de 3000 pacientes), la prueba ATLAS, comparando 2,5 y 35 mg de lisinopril en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica, mostraron que la dosis más alta de lisinopril tuvo resultados al menos tan favorable como la dosis más baja. Durante los ensayos clínicos de referencia controlado, en pacientes que reciben digital y diuréticos, dosis únicas de Prinivil resultaron en disminuciones en la presión de enclavamiento capilar pulmonar, la resistencia vascular sistémica y la presión arterial acompañados por un aumento en el gasto cardíaco y ningún cambio en la frecuencia cardíaca. El infarto agudo de miocardio Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nellInfarto miocárdico estudio (GISSI-3) fue un estudio multicéntrico, controlado ensayo, aleatorizado, no ciego clínico realizado en 19.394 pacientes con infarto agudo de miocardio (MI) admitido en una unidad de cuidados coronarios. Fue diseñado para examinar los efectos de corto plazo (6 semanas) el tratamiento con lisinopril, nitratos, su combinación, o ningún tratamiento a corto plazo (6 semana) la mortalidad y la muerte a largo plazo y marcadamente deterioro de la función cardíaca. pacientes hemodinámicamente estables que presentan dentro de las 24 horas de la aparición de los síntomas fueron asignados al azar, en un diseño 2 2 factorial, a las 6 semanas de ya sea 1) Prinivil solo (n4841), 2) los nitratos solos (n4869), 3) Prinivil, más nitratos ( n4841), o 4) de control abierto (n4843). Todos los pacientes recibieron tratamientos de rutina, incluyendo trombolíticos (72), aspirina (84), y un bloqueador beta (31), según sea apropiado, normalmente utilizado en el infarto de miocardio (IM) de los pacientes agudos. El protocolo excluyó a los pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica de 500 mg por 24 h). Los pacientes asignados al azar a Prinivil recibieron 5 mg dentro de las 24 horas de la aparición de los síntomas, 5 mg después de 24 horas, y luego 10 mg diarios a partir de entonces. Los pacientes con presión arterial sistólica inferior a 120 mmHg al inicio del estudio recibieron 2,5 mg de Prinivil. Si se produce hipotensión, la dosis se redujo Prinivil o si se produce hipotensión grave Prinivil se detuvo véase Dosis y Administración (2.3). Los resultados principales del ensayo fueron la mortalidad global a las 6 semanas y un criterio de valoración combinado a los 6 meses después del infarto de miocardio, que consiste en el número de pacientes que murieron, tenía insuficiencia cardíaca congestiva tarde (día 4) clínica, o tenido una amplia ventricular izquierda daños define como la fracción de eyección 45. Los pacientes que reciben Prinivil (n9646), solo o con nitratos, tenía un 11 menor riesgo de muerte (p 0,04) en comparación con los pacientes que no recibieron Prinivil (n9672) (6,4 frente a 7,2, respectivamente) a 6 semanas. Aunque los pacientes aleatorizados para recibir Prinivil para un máximo de 6 semanas también les fue numéricamente mejor en el criterio de valoración combinado a los 6 meses, la naturaleza abierta de la evaluación de la insuficiencia cardíaca, pérdida sustancial para el seguimiento de la ecocardiografía, y el uso de un exceso sustancial de Prinivil, entre 6